p-
അപകടകരമായ പാൻഡെമിക് കൊറോണ വൈറസിനെതിരെ നിർവീര്യമാക്കുന്ന ആന്റിബോഡികൾ നഷ്ടപ്പെടുന്നതിന് പിന്നിലെ അഭൂതപൂർവമായ സംവിധാനം പുതിയ പഠനങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്.
എപ്സിലോൺ വേരിയന്റിലെ കൊറോണ വൈറസ് സ്പൈക്ക് പ്രോട്ടീനിലെ മൂന്ന് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ നിലവിലെ വാക്സിനുകൾ അല്ലെങ്കിൽ മുമ്പത്തെ കൊറോണ വൈറസ് അണുബാധകൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ആന്റിബോഡികളുടെ ഫലപ്രാപ്തിയെ തടയുന്നുവെന്ന് പഠനം വ്യക്തമാക്കുന്നു.
ക്ലിനിക്കുകളിൽ ഉപയോഗിക്കുന്ന മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡികളെ പൂർണ്ണമായും ഒഴിവാക്കുന്നതിനും വാക്സിനേഷൻ നടത്തിയ ആളുകളുടെ പ്ലാസ്മയിൽ നിന്നുള്ള ആന്റിബോഡികളുടെ ഫലപ്രാപ്തി കുറയ്ക്കുന്നതിനും മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഈ ഭയാനകമായ കൊറോണ വൈറസ് നൽകുന്നു.
രോഗപ്രതിരോധ രക്ഷപ്പെടൽ തന്ത്രങ്ങൾ നന്നായി മനസിലാക്കാൻ, പാൻഡെമിക് കൊറോണ വൈറസിന്റെ യഥാർത്ഥ ഘടനയിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായതെന്താണെന്നും ഈ മാറ്റങ്ങളുടെ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ എന്താണെന്നും കാണുന്നതിന് ശാസ്ത്രജ്ഞർ ഈ വേരിയന്റിലെ അണുബാധ സംവിധാനം ദൃശ്യവൽക്കരിച്ചു.
സിയാറ്റിലിലെ വാഷിംഗ്ടൺ സർവകലാശാലയിലെ ബയോകെമിസ്ട്രി വകുപ്പിലെ ഡേവിഡ് വെസ്ലറുടെ ലാബും വീർ ബയോടെക്നോളജി ഫൗണ്ടേഷന്റെ ലൂക്കാ പിക്കോളിയും ഡേവിഡ് കോർട്ടിയും അന്താരാഷ്ട്ര പദ്ധതിക്ക് നേതൃത്വം നൽകി.
ഫിസ്‌ലർ ലബോറട്ടറിയും അദ്ദേഹത്തിന്റെ സഹകാരികളും വർഷങ്ങളായി, SARS പോലുള്ള കൊറോണ വൈറസുകളുടെ തന്മാത്രാ രൂപവും അണുബാധ സംവിധാനങ്ങളും പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നു, കൂടാതെ ആന്റിബോഡികൾ എങ്ങനെയാണ് അണുബാധ സംവിധാനങ്ങളെ തടയാൻ ശ്രമിക്കുന്നതെന്നും വേരിയന്റുകൾ എങ്ങനെയാണ് പുതിയ കണ്ടെത്തലുകൾ കണ്ടെത്തുന്നത് എന്നും പരിശോധിക്കുന്നു.
അവരുടെ ഏറ്റവും പുതിയ ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നത് എപ്സിലോൺ വേരിയന്റ് “ന്യൂട്രലൈസേഷന്റെയും രക്ഷപ്പെടലിന്റെയും പരോക്ഷവും അപരിചിതവുമായ തന്ത്രത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു.”
2020 മെയ് മാസത്തിൽ കാലിഫോർണിയയിൽ എപ്സിലോൺ വേരിയന്റിനായി മുൻഗാമികൾ പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്ന സമയം മോളിക്യുലർ ക്ലോക്ക് വിശകലനം നിർണ്ണയിച്ചു. 2020 ലെ വേനൽക്കാലത്ത് അത് അതിന്റെ B.1.427 / B.1.429 ഉപജാതികളിലേക്ക് വ്യതിചലിച്ചു. വേരിയന്റിൽ നിന്നുള്ള “കോവിഡ് -19” കേസുകൾ അതിവേഗം വർദ്ധിച്ചു, ഈ വകഭേദം വേഗത്തിൽ അമേരിക്കയിൽ വ്യാപിച്ചു. മറ്റ് 34 രാജ്യങ്ങളിലെങ്കിലും ഇത് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.
എപ്സിലോൺ വേരിയന്റിന്റെ സ്വഭാവത്തെക്കുറിച്ച് കൂടുതലറിയാൻ, ഗവേഷകർ പ്ലാസ്മയിൽ നിന്നുള്ള എപ്സിലോൺ വേരിയന്റിനെതിരായ വൈറസ് ബാധിച്ചവരിൽ നിന്നും വാക്സിനേഷൻ ലഭിച്ചവരിൽ നിന്നും പ്രതിരോധം പരീക്ഷിച്ചു. ഉത്കണ്ഠയുടെ എപ്സിലോൺ വേരിയന്റിനെതിരായ പ്ലാസ്മ ന്യൂട്രലൈസേഷൻ ഫലപ്രാപ്തി 2 മുതൽ 3.5 മടങ്ങ് വരെ കുറച്ചു.
യഥാർത്ഥ SARS-CoV-2 പോലെ, വേരിയന്റും ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ സ്പൈക്കിലൂടെ ടാർഗെറ്റ് സെല്ലുകളെ ബാധിക്കുന്നു, ഇത് വൈറസിന്റെ ഉപരിതലത്തിൽ കിരീടം നൽകുന്ന ഘടനയാണ്.
സ്പൈക്ക് പ്രോട്ടീന്റെ നിർണ്ണായക പ്രദേശങ്ങൾ പുന ar ക്രമീകരിക്കുന്നതിന് എപ്സിലോൺ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ കാരണമാകുമെന്ന് ഗവേഷകർ കണ്ടെത്തി. മൈക്രോസ്കോപ്പിക് പഠനങ്ങൾ ഈ മേഖലകളിലെ ഘടനാപരമായ മാറ്റങ്ങൾ കാണിച്ചു.
ഈ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ദൃശ്യവൽക്കരിക്കുന്നത് ആന്റിബോഡികൾക്ക് ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ സ്പൈക്കുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നത് എന്തുകൊണ്ട് ബുദ്ധിമുട്ടാണെന്ന് വിശദീകരിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു.
എപ്സിലോൺ വേരിയന്റിലെ മൂന്ന് മ്യൂട്ടേഷനുകളിൽ ഒന്ന് സ്പൈക്ക് പ്രോട്ടീന്റെ റിസപ്റ്റർ-ബൈൻഡിംഗ് ഡൊമെയ്‌നെ ബാധിച്ചു. ഈ മ്യൂട്ടേഷൻ 34 ഡൊമെയ്ൻ നിർദ്ദിഷ്ട ന്യൂട്രലൈസിംഗ് ആന്റിബോഡികളിൽ 14 ന്റെ ന്യൂട്രലൈസിംഗ് പ്രവർത്തനം കുറച്ചിട്ടുണ്ട്, ക്ലിനിക്കൽ ഘട്ടത്തിലുള്ളവ ഉൾപ്പെടെ, rt.
വേരിയന്റിലെ മൂന്ന് മ്യൂട്ടേഷനുകളിൽ മറ്റ് രണ്ട് സ്പൈക്ക് പ്രോട്ടീന്റെ എൻ-ടെർമിനൽ ഡൊമെയ്‌നെ ബാധിച്ചു.
കൊറോണ വൈറസിന്റെ പെരിഫറൽ ഡൊമെയ്‌നിന്റെ ഒരു ഭാഗം ഈ പരിവർത്തനങ്ങളാൽ പുനർനിർമ്മിക്കപ്പെട്ടുവെന്ന് കണ്ടെത്താൻ ഗവേഷകർ മാസ് സ്പെക്ട്രോമെട്രിയും ഘടനാപരമായ വിശകലനവും ഉപയോഗിച്ചു.
